石斛花开永不言败记遵义医学院基础药理教育部(2)

一步一个脚印，曾经那个出身寒门的山村娃，用常人难以想象的坚强和毅力，为自己搭建了改变人生命运的进步阶梯，实现了人生的升华，不变的，是那份朴实无华，奋斗创造价值的信念和坚持。

指导学生

踏实钻研——学习石斛困境中求进取

人生贵在有恩师。对石京山来说，他这一生遇到过太多贵人，从小时候的班主任，到曾经鼓励自己勇敢尝试的乡亲邻里，再到遵义医学院对他影响至深的两位恩师——刘国雄教授和黄燮南院长。

当年本科毕业分配时，少数民族考试须回到原籍，是两位恩师看到了石京山身上的研究潜力，建议学校破格将其留校；几年之后，当“下海”潮流涌动，同样是两位恩师提点石京山：他的性格和经历还是比较适合于沉下心来做研究，并且将其领进了药理研究的大门。

石京山也果然不负恩师厚望，踏实、肯干，逐渐能够独立做科研，并搭建起研究平台。一步步从无到有，将实验室慢慢搭建运转成熟。早期缺人手、缺资金的时候，小到一桶水的搬运，大到实验室规章制度的建立，他自己都会亲自上手、因陋就简，没有条件也要创造条件开展一些基础药理研究。

因为钻研肯干，石京山的科研能力和学术成果突出，得到了破格晋升的机会，加之经历丰富，视野开拓，基础扎实，对学术领域先进思想的学习和接受能力很强，让他很快成为学科骨干以及承接和完成重要先进课题的主力。

这么多年来，石京山带领团队致力于中药民族药的药理学研究，先后主持原“973”前期专项课题1项、国家自然科学基金面上项目2项、地区项目3项，省科技厅重大专项1项、省教育厅“125重大项目”1项以及其他省、市级项目多项。其中，不乏“老年痴呆治疗新策略研究”这样的国际前沿课题。石京山和他的团队关注的焦点，是在与其相关的神经精神药理研究上。这也是世界性难题。

根据世界卫生组织报告，21世纪上半叶人类将逐渐进入精神疾病时代。如何保证神经系统的正常功能，防治各类神经精神疾病，已日益成为当前社会迫切需要解决的问题。神经精神药理学主要任务就是在研究神经精神疾病病理生理学机制的基础上，发现新的候选靶标和治疗药物。近年来，在一些主要研究方向的基础和应用研究领域，如镇痛、脱毒、防复吸、抗抑郁、抗焦虑、抗阿尔茨海默病、抗帕金森氏病等取得了许多重要的研究进展。

贵州是我国中药材四大主产区之一，其中不乏淫羊藿、石斛这样的珍贵药材。石京山带领团队发现道地中药材淫羊藿的活性成分——淫羊藿苷对多种痴呆动物模型有效，该药明显同时促进乙酰胆碱酯酶和胆碱乙酰化酶的表达，因此提出了“胆碱能系统上调为治疗老年痴呆”的假说，这一学术观点的论文于2009年8月发表于国际性学术刊物Clin Exp Pharmacol Physiol上，观点得到了国内外同行的认可。

虽然资源和条件相对受限，但石京山和他的团队想尽一切办法去克服困难，确保实验严谨、顺利地完成。针对老年性痴呆、帕金森病等中枢神经系统退行性变疾病、脑缺血损伤等，他们较早地采用Aβ、脂多糖脑区注射诱导大鼠痴呆模型、慢性金属（铝）中毒性大鼠痴呆模型、慢性脑缺血性大鼠痴呆模型、转基因动物模型、原代培养神经元缺氧（糖）/复氧细胞模型，以1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）、6-羟多巴胺（6-OHDA）及脂多糖（LPS）诱导帕金森病离体细胞模型及整体动物模型，采用大鼠中脑原代神经元与胶质细胞混合培养，利用多LPS作为工具，成功建立起帕金森病炎症/免疫异常细胞模型，观察了多种植物有效成分（如淫羊藿苷、石斛生物碱、银杏叶提取物、蜕皮甾酮、白藜芦醇等）对这些模型的防治作用，并从基因、蛋白的分子水平到细胞、组织形态学多个层面上研究药物的作用机制，为中药活性成分用于中枢神经系统退行性变疾病研究做出了较大贡献，同时也为这些化合物作为先导化合物，研究设计治疗中枢神经系统退行性变疾病的药物提供了基础药理学依据。

扎实的工作换来了累累硕果，近5年，石京山带领团队共发表国内外中、英文论文88篇，其中SCI收录37篇；主编、参编教材3部；获批国家发明专利5项。研究成果获贵州省科技进步奖一等奖1项、二等奖3项，贵州省研究生教学成果奖一等奖1项，贵州省医学会科技奖二等奖1项等。为推动贵州省乃至国家中药民族药的快速、健康发展发挥了重要作用。

就像当年两位恩师对他的期待一样，石京山在科研工作中找到了自己的位置。“作为一名知识分子，我觉得科研可以启发自己的整个思路，从而激发探索欲、了解欲，这也是科研的本质。”在科海里徜徉探索，他活成了自己最想要也最适合的样子。也正因为这样，他心里能始终保持着一杆秤：对科研始终应该有一种严谨、务实的态度。实验结果要反复认证，做深入，做扎实，不能有丝毫的功利心。而这也是他的两位恩师传授给他的经验感悟。谨记这样的人生精华，他才有了今天的收获。

文章来源：《中国药理学与毒理学杂志》 网址: http://www.zgylxydlxzz.cn/qikandaodu/2021/0727/659.html