畜牧与动物医学论文_安乃近原位凝胶注射剂的制(2)

        1.1.2 .实验动物

2.实验方法

    2.1 .大鼠基础体温的测定

    2.2 .发热模型的建立

    2.3 .安乃近原位凝胶和安乃近溶液对大鼠的退热作用

    2.4 .统计学处理

3.实验结果

    3.1 .腹腔注射LPS对大鼠体温的影响

    3.2 .安乃近原位凝胶和安乃近溶液对大鼠的退热作用

4.讨论

5.小结

第五章 安乃近原位凝胶注射剂药代动力学研究

1.材料

    1.1 .药品与试剂

    1.2 .实验仪器

    1.3 .实验动物

2.方法

    2.1 .样品检测方法的建立

        2.1.1 色谱条件

        2.1.2 .方法专属性

        2.1.3 .检测限与定量限的测定

        2.1.4 .标准曲线的建立

        2.1.5 .日内精密度与日间精密度的测定

        2.1.6 .回收率的测定

    2.2 .药动学实验

        2.2.1 .动物分组及给药方法

        2.2.2 样品采集

        2.2.3 .样品处理

    2.3 .药动学结果处理

3.实验结果

    3.1 .专属性实验

    3.2 .检测限和定量限

    3.3 .标准曲线

    3.4 .日内精密度和日间精密度

    3.5 .回收率

    3.6 药动学结果

4.讨论

    4.3 药动学研究

第六章 安乃近原位凝胶注射剂的质量控制和稳定性研究

1.材料和方法

    1.1 .材料

        1.1.1 .实验药品及试剂

        1.1.2 .实验仪器

    1.2 .实验方法

        1.2.1 质量控制

        1.2.2 高温试验

        l.2.3 低温试验

        1.2.4 强光照射试验

2.实验结果

    2.1 .质量控制

        2.1.1 性状

        2.1.2 检查

        2.1.3 .含量

    2.2 .高温试验

    2.3 .低温试验

3.小结

第七章 结论与创新

1 结论

2 创新

参考文献

致谢

作者简历

文章摘要:为了改善安乃近临床应用时发生反弹和给药频率高等不足,增加药物的生物利用率和疗效。本研究制备肌肉注射用的安乃近原位凝胶注射液,通过考察制备处方、体外释放、体外溶蚀、急性毒性、肌肉刺激性、初步药效学以及药代动力学,以期为安乃近原位凝胶注射剂的临床应用奠定基础。1.得到配比为21%P407+2%P188+0.2%SS+0.01%EDTA-Na₂+30%安乃近,22%P407+2%P188+0.2%SS+0.01%EDTA-Na₂+30%安乃近和23%P407+4%P188+0.2%SS+0.01%EDTA-Na₂+30%安乃近的三种安乃近原位凝胶,其胶凝温度分别为36.1±0.3,35.9±0.2,36.3±0.4℃,适合在体温下发生胶凝。2.通过对三种安乃近凝胶的体外溶蚀和体外释放实验,发现安乃近原位凝胶在6h时的溶蚀率和安乃近体外释放率能够达到90%左右,将三种原位凝胶的累积释药率（η）对累积溶蚀率（X）作图,得到回归方程分别是η=1.0274X+0.9653（R2=0.9985）,η=1.0326 X+1.3096（R2=0.9977）,η=1.0296 X+1.4511（R2=0.9975）,其线性关系较好,说明凝胶的溶蚀是控制安乃近原位凝胶药物释放的主要因素。3.急性毒性实验测得安乃近原位凝胶注射剂对小鼠的腹腔注射LD₅₀=2199.355 mg/kg,95%可信限为2127.501.675 mg/kg-2273.021 mg/kg;安乃近水溶液小鼠腹腔注射LD₅₀=1913.329 mg/kg,95%可信限为1626.702mg/kg-2250.460 mg/kg;表明安乃近原位凝胶注射剂降低了安乃近的毒性作用。肌肉刺激性实验结果表明安乃近原位凝胶注射剂的刺激性较小,适用于肌肉注射使用。4.通过解热实验表明,安乃近原位凝胶注射剂高剂量组（168mg/kg）、中剂量组（126mg/kg）、低剂量组（84mg/kg）对大鼠的解热作用可以分别维持7h、6h和4h,而安乃近水溶液组（126mg/kg）的解热作用仅能维持3.5h,安乃近原位凝胶注射剂延长了安乃近的作用时间。5.以大鼠为模型动物,比较了安乃近原位凝胶注射剂和安乃近水溶液的药代动力学,结果表明两种制剂的药动学数据符合一级吸收一室开放的模型,安乃近原位凝胶的药代动力学参数:凝胶组的消除半衰期(t

文章来源：《中国药理学与毒理学杂志》 网址: http://www.zgylxydlxzz.cn/qikandaodu/2021/1110/793.html