中药学论文_基于网络药理学分析土茯苓-石韦药

文章摘要:目的：采用网络药理学方法和实验验证，分析土茯苓-石韦药对治疗衰老相关慢性肾脏病（aging-related chronic kidney disease，ARCKD）的有效成分、潜在作用靶点及机制，为其临床应用提供理论基础。方法：借助中药系统药理学数据库及分析平台（TCMSP）筛选该药对的有效成分，使用TCMSP、STITCH和SWISS数据库获取该药对的潜在作用靶点，并利用UniProt数据库将靶点蛋白规范化。利用The Human Phenotype Ontology、DisGeNET和Therapeutic Target Database（TTD）数据库进行疾病靶点筛选后，与药物靶点交集获取ARCKD的潜在作用靶点。通过Cytoscape软件构建“药物-活性成分-靶点”网络，将潜在作用靶点导入STRING数据库再构建蛋白互相作用（PPI）网络，进行深入分析。通过DAVID平台进行基因本体（GO）功能富集和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，并检测马兜铃酸（AAI）模型小鼠的肾功能和病理染色，检测AAI诱导的NRK-52E细胞肿瘤蛋白P53（TP53）、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A（P21）、α平滑肌激动蛋白（α-SMA）、波形蛋白（Vimentin）的表达。结果：土茯苓-石韦药对治疗衰老相关慢性肾脏病的有效成分有17个，潜在作用靶点112个，PPI靶点筛选分析获得核心靶点6个，重要靶点27个，次要靶点36个，构成以TP53为中心的复杂作用网络。GO功能富集涉及532个条目，主要影响衰老、氧化还原、炎症应答、细胞增殖的正性调节等过程；KEGG通路富集获得137条，涉及P53、癌症、NF-κB和AMPK等相关通路。动物实验结果表明，与模型对照组相比，该药对及槲皮素能改善小鼠的血肌酐、尿素氮、尿酸、尿蛋白及病理损伤。细胞实验结果证实，该药对的共有活性成分（槲皮素）能改善AAI诱导的细胞衰老与损伤，下调P53、P21、α-SMA、Vimentin蛋白的表达。结论：土茯苓-石韦药对以TP53为核心的复杂网络调节发挥肾脏保护作用，槲皮素是其关键活性成分。该药对和槲皮素能改善AAI模型小鼠肾功能以及肾脏病理损伤，其中槲皮素可有效改善AAI诱导的细胞衰老与损伤，其机制可能与下调P53信号通路有密切关系。

文章关键词:土茯苓,石韦,网络药理学,衰老,慢性肾脏病,

项目基金:国家自然科学基金（编号：81774269),江苏省研究生科研与实践创新计划项目（编号：KYCX20＿1527）,《中国药理学与毒理学杂志》 网址: http://www.zgylxydlxzz.cn/qikandaodu/2021/0819/682.html