中药学论文_基于网络药理学及实验验证探讨金水

文章摘要:目的：金水六君煎是治疗哮喘肺肾不足证的临床常用方。本研究旨在通过网络药理学结合动物实验探讨金水六君煎治疗哮喘的物质基础及分子生物学基础。方法：在中药系统药理学分析平台（TCMSP）筛选金水六君煎化合物成分，从OMIM、TTD等数据库获取哮喘的相关靶点。根据韦恩图获取金水六君煎与哮喘的共同作用靶点并构建化合物-疾病共同靶点的蛋白互作分析（PPI）网络。用David数据库进行基因本体（GO）分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。以分子对接形式模拟金水六君煎活性化合物与关键靶点间的相互作用。在动物实验中，以鸡卵清蛋白（OVA）诱导哮喘小鼠模型，经金水六君煎灌胃处理后，HE染色观察小鼠肺组织病理学变化，PAS染色观察气道上皮杯状细胞增生情况，ELISA法检测小鼠血清白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素1-beta（IL-1β）、白细胞介素-8（IL-8）的表达。结果 ：共筛选出金水六君煎活性成分312种，潜在作用靶点77个，关键有效成分包括豆甾醇、槲皮素、β-谷甾醇等，关键靶点包括白细胞介素-6（IL-6）、丝裂原活化蛋白激酶3（MAPK3）、白细胞介素-8（CXCL8）等。GO分析结果显示金水六君煎发挥治疗哮喘的生物学过程主要与参与RNA聚合酶II启动子转录的正调控，调控炎症反应，参与细胞因子活性有关。KEGG分析显示TNF肿瘤坏死因子信号通路、Toll样受体信号通路、T细胞受体信号通路、NOD样受体信号通路可能在哮喘的治疗中起重要作用。分子对接结果显示槲皮素与IL-6结合良好。动物实验结果证实，与正常对照组相比，模型对照组小鼠气道炎性改变明显，PAS评分增加（P＜0.01），血清IL-6、IL-1β水平升高（P＜0.05）；与模型对照组比较，泼尼松13.86??mg/kg组、金水六君煎5.005?、10.01?、20.02??g/kg组小鼠气道炎症减轻，泼尼松13.86??mg/kg组、金水六君煎5.005?g/kg组PAS评分显著降低（P＜0.01），血清IL-6、IL-1β含量降低（P＜0.05）；金水六君煎10.01?g/kg组PAS评分降低（P＜0.05），血清IL-6含量减少（P＜0.05）；金水六君煎20.02?g/kg组血清IL-6、IL-1β含量降低（P＜0.05）。结论：金水六君煎可能通过豆甾醇、槲皮素、β-谷甾醇等关键活性成分作用于以IL-6、MAPK3、IL-8为代表的关键靶点，从而调控炎症反应，减少以IL-6、IL-8为代表的Th2型细胞因子分泌从而治疗哮喘。

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项目基金:《中国药理学与毒理学杂志》 网址: http://www.zgylxydlxzz.cn/qikandaodu/2022/0108/889.html