黑姜的化学成分药理作用及毒理学研究进展(5)

虽然黑姜在东南亚地区被广泛种植[3]，被用于制造食品、化妆品和医药品[29]，但国内鲜有黑姜应用的报道。因此，本文就近年来黑姜化学成分、药理作用、毒理学研究等方面进行综述，旨在为该植物资源的进一步开发利用提供科学依据。

1 化学成分

1.1 黄酮类化合物

黑姜根茎中含有丰富的黄酮类化合物，目前报道的有32种(表1)，主要活性物质是5,7-二甲氧基黄酮及多甲氧基黄酮(PMFs)[30]。黑姜根茎的黄酮类化合物含量因测量方法不同而有所不同，不同产地亦存在差异[30]。Sutthanut等[31]建立了测定黑姜黄酮类化合物含量的气相色谱法；同时对泰国不同产地黑姜黄酮类化合物的含量进行了分析，结果表明,不同产地的含量差异较大，最低为23.86 mg/g，最高为60.98 mg/g。此外，黑姜根茎提取物作为保健食品，其5,7-二甲氧基黄烷酮的标准化含量应不低于2.5%，总PMFs含量不低于10%[10,30]。

1.2 其他化合物

除黄酮类化合物外，从黑姜根茎中还分离得到多种其他化合物，包括糖苷、酚苷、甘油、酯、蒽醌、甾醇等(表2)，其中糖苷含量为0.016 83%[35], 酚苷约为0.004 8%[38]。其中糖苷分析报道的有3个, 酚苷6个(图1)，甘油有3个，其他还有1-O-β-吡喃葡萄糖基-8Z-2-(2′-羟基二十四碳酰氨基)-8-十八烷- 1,3,4-三醇、β-谷甾醇肉豆蔻酸酯、9Z,12Z-亚油酸甲酯、(1E,6E)-1,7-二苯基-1,6-庚二烯-3,5-二酮、腺苷、l-苯丙氨酸、2-甲氧基蒽醌、2-羟基-9,10-蒽醌、β-谷甾醇和胡萝卜苷等化合物。

2 药理作用

2.1 抗肿瘤作用

黑姜历来被用作治疗各种疾病包括癌症[10]。早期有研究报道黑姜提取物对不同白血病细胞[39]和癌细胞具有细胞毒性[14–15]，但其分子作用机制仍不清楚[15]。黑姜乙醇提取物对人宫颈癌细胞(HeLa)的细胞活力、细胞迁移、细胞侵袭、细胞凋亡、细胞成活和生长相关的信号通路有抑制作用，揭示其抗肿瘤活性[14–15]。Bhardwaj等[40]用超临界二氧化碳流体萃取黑姜根茎得到的5-羟基-7-甲氧基黄酮可通过活性氧(ROS)调节线粒体介导的细胞凋亡信号通路在人结肠癌HCT-116细胞中的表达来诱导细胞凋亡，表明黑姜可用于结肠癌的靶向治疗。Wong- srikaew等[41]报道黑姜根茎的超临界二氧化碳萃取物比乙醇提取物对人宫颈癌细胞和腺癌细胞显示出更强的抗增殖作用，通过主成分分析认为5,7-二甲氧基黄酮是有效的抗癌成分。Hossain等[42]用超临界二氧化碳萃取法分析黑姜根茎化合物，结果表明其根茎含有的3,5,7,4'-四甲氧基黄酮、5,7,4′-三甲氧基黄酮和5-羟基-3,7,3′,4′-四甲氧基黄酮可通过细胞凋亡途径诱导人结肠癌HCT-15细胞死亡, 其或可用作新型抗癌药物。Paramee等[43]对卵巢癌细胞株SKOV3的研究表明，黑姜提取物处理的细胞表现出DNA片段化和畸形，蛋白激酶B (AKT)和细胞外调节蛋白激酶ERK1/2的磷酸化减少，其可能通过PI3K/AKT和MAPK信号转导途径诱导细胞凋亡来表现抗肿瘤活性。

2.2 增强男性性能力

黑姜长期以来用于增强男性性能力[22,27–28]。Sudwan等[23]报道口服240 mg/kg黑姜提取物可以在前10 min内缩短小鼠求偶行为时间。Chaturapa- nich等[24]报道黑姜己烷和水提取物对男性性行为无任何影响，而乙醇提取物可以显著增加睾丸血流量起到催情效果。Temkitthawon等[25]报道黑姜根茎的乙醇提取物中有较高含量抑制PDE5和PDE6的活性成分，可被用来治疗男性勃起功能障碍，这为黑姜增强男性能力提供了更有利的证据。Wannanon等[26]研究表明，虽然黑姜提取物对老年健康男性的性激素水平没有显著影响，但对阴茎勃起长度和性欲刺激反应潜伏期表现出显著变化，认为黑姜可用于治疗老年男性勃起功能障碍。Lert-Amornpat等[22]报道黑姜粉末悬浮液对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠体重、血糖及食物的摄入虽无显著影响,但其性行为和血清睾酮水平显著恢复，说明黑姜具有改善糖尿病大鼠精子密度、睾酮水平和性功能的作用。这些都为黑姜提取物可增强男性性能力提供了一定的佐证。

表1 黑姜根茎中的黄酮类化合物Table 1 Flavonoids in rhizomes ofKaempferia parviflora序号No.化合物Chemical constituent参考文献Reference 13,5,7-三甲氧基黄酮3,5,7-Trimethoxyflavone[12-13,16-17,31-34] 25-羟基-7-甲氧基黄酮5-Hydroxy-7-methoxyflavone[13,16-17,30-31,34] 35-羟基-3,7-二甲氧基黄酮5-Hydroxy-3,7-dimethoxyflavone[12-13,16-17,30-34] 45-羟基-3,7,4′-三甲氧基黄酮5-Hydroxy-3,7,4′-trimethoxyflavone[12-13,16-17,30-32] 55-羟基-7,4′-二甲氧基黄酮5-Hydroxy-7,4′-dimethoxyflavone[12-13,16-17,31-32] 65-羟基-3,7,3′,4′-四甲氧基黄酮5-Hydroxy-3,7,3′,4′-tetramethoxyflavone[12-13,16-17,30-32,34] 75,7,4′-三甲氧基黄酮5,7,4′-Trimethoxyflavone[10,12-13,30-32,34] 83,5,7,4′-四甲氧基黄酮3,5,7,4′-Tetramethoxyflavone[12-13,16-17,30-32,34] 95,7,3′,4′-四甲氧基黄酮5,7,3′,4′-Tetramethoxyflavone[13,31-34] 105,7-二甲氧基黄酮5,7-Dimethoxyflavone[10,12,30-34] 113,5,7,3′,4′-五甲氧基黄酮3,5,7,3′,4′-Pentamethoxyflavone[12,30-32,34] 125-羟基-7,3′,4′-三甲氧基黄酮5-Hydroxy-7,3′,4′-trimethoxyflavone[12,32,35] 135,4′-二羟基-7-甲氧基黄酮5,4′-Dihydroxy-7-methoxyflavone[35] 145,3′-二羟基-3,7,4′-三甲氧基黄酮5,3′-Dihydroxy-3,7,4′-trimethoxyflavone[12,32,35] 15(2S)-5-羟基-7-甲氧基黄烷酮(2S)-5-Hydroxy-7-methoxyflavanone[32] 16(2S)-5,7-二甲氧基黄烷酮(2S)-5,7-Dimethoxyflavanone[32] 17(E)-2′-羟基-4′,6′-二甲氧基查耳酮(E)-2′-Hydroxy-4′,6′-dimethoxychalcone[32] 184′-羟基-5,7-二甲氧基黄酮4′-Hydroxy-5,7-dimethoxyflavone[17,32,36] 194′,5-二羟基-3,7,4′-三甲氧基黄酮4′,5-Dihydroxy-3,7,4′-trimethoxyflavone[17] 20杨芽黄素 Techtochrysin[12] 217, 4′-二甲基芹菜素7,4′-Dimethylapigenin[33] 22三甲基芹菜素 Trimethylapigenin[33] 233,7,4′-三甲基山柰酚3,7,4′-Trimethylkaempferol[33] 24四甲基山柰酚 Tetramethylkaempferol[33] 25缎木素 Ayanin[33] 26五甲基槲皮素 Pentamethylquercetin[33] 27柽柳素-3-O-葡萄糖苷 Tamarixetin 3-O-rutinoside[35] 28丁香亭-3-O-芸香糖苷 Syringetin 3-O-rutinoside[35] 29(2R-3R)-(-)-香橙素三甲基醚(2R-3R)-(-)-Aromadendrin trimethyl ether[35] 30椴树素 Tilianine[35] 313,5-二羟基-7,3′4′-三甲氧基黄酮3,5-Dihydroxy-7,3′4′-trimethoxyflavone[36] 326-羟基-7,4′-二甲氧基黄酮6-Hydroxy-7,4′-dimethoxyflavone[37]

文章来源：《中国药理学与毒理学杂志》 网址: http://www.zgylxydlxzz.cn/qikandaodu/2021/0321/545.html