黑姜的化学成分药理作用及毒理学研究进展(7)

图1 黑姜中的6个酚苷类化合物结构Fig. 1 Structures of six phenolic glycosides fromKaempferia parviflora

2.5 抗氧化作用

黑姜根茎中含有的黄酮类和萜类物质具有良好的抗氧化活性[20]。Wungsintaweekul等[54]研究表明黑姜甲醇提取物的最大半数抑制浓度(IC50)为61.5 mg/mL时，显示很强的抗氧化活性。另外, 黑姜提取物中的黄酮类物质3,5,7,3′,4′-五甲氧基黄酮和5,7,4′-三羟基三甲氧基黄酮具有较强的抗糖基化活性，可用于抗糖尿病和减轻氧化应激带来的危害[55–56]。

2.6 抗真菌作用

当黑姜乙醇粗提物浓度为1%时，可以有效抑制55%的赤星病菌孢子萌发[57]。黑姜根茎乙醇提取物中的3,5,7-三甲氧基黄酮亦显示出抗红色毛癣菌、须毛癣菌和石膏样毛癣菌的较高活性，最小抑菌浓度(MIC)为250μg/mL[58]。黑姜中的5,7,3′,4′-四甲氧基黄酮、5,7,4′-三甲氧基黄酮具有抗白色念珠菌活性[13]，IC50分别为39.71和17.63 mg/mL。

2.7 抗病毒作用

Sornpet等[59]报道黑姜根茎的乙醇及水提取物具有显著的抗H5N1流感病毒活性。Sookkongwaree等[60]报道黑姜根茎甲醇提取物中的5-羟基-7-甲氧基黄酮和5,7-二甲氧基黄酮可以抑制人类免疫缺陷病毒HIV-1蛋白酶活性，IC50为19 mmol/L；5-羟基- 3,7-二甲氧基黄酮可以抑制丙型肝炎病毒HCV蛋白酶和 人巨细胞病毒HCMV蛋白酶活性，IC50分别为190和250 mmol/L。

2.8 神经保护作用

Wattanathorn等[61]报道黑姜根茎乙醇提取物具有保护神经、缓解压力的作用。Welbat等[62]给雄性小鼠口服黑姜乙醇提取物21 d，结果表明黑姜提取物可以防止丙戊酸引起的小鼠大脑认知障碍和减少海马神经形成，显示其具有抗抑郁作用。此外，在黑姜根茎提取物中的主要黄酮类物质(5,7-二甲氧基黄酮，5,7,4′-三甲氧基黄酮和3,5,7,3′,4′-五甲氧基黄酮)对β-分泌酶BACE1的抑制作用具有特异性和选择性，而对α-分泌酶或其他丝氨酸蛋白酶活性没有抑制作用，因此黑姜提取物可用做β-分泌酶的天然抑制剂，或可作为预防老年痴呆症的新疗法[63]。

2.9 血管扩张和心血管保护作用

黑姜提取物具有治疗心血管疾病[18–20]和抗高血压[21]的功能。Yorsin等[64]报道黑姜的二氯甲烷提取物可促进内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)的表达和NO的产生。Wattanpitayakul等[65]报道黑姜的乙醇提取物可促进苯肾上腺素和乙酰胆碱诱导的大鼠主动脉环和回肠舒张。Malakul等[66]研究表明黑姜的乙醇提取物通过激活cGMP-NO通路，减弱钙离子流入和大鼠主动脉环中的ROS来减少缺血再灌注损伤I/R，从而达到保护心脏的作用。

2.10 经皮促渗作用

黑姜提取物中的大多数甲氧基黄酮成分具有低分子量、低油水分配系数logP和低熔点的特性，具有很好的经皮促渗作用[36]。另外，黑姜的二氯甲烷提取物可以被制成固体脂质纳米粒，从而提高了透皮渗透性[67]。15%的黑姜提取物、3%油酸和3%薄荷醇配比可以增强甲氧基黄酮在小鼠体内的渗透活性[68]。

2.11 其他作用

在利用诱变剂Trp-P-2对鼠伤寒沙门菌TA98菌株进行的致突变研究中，发现黑姜根茎提取物中的5,7-二甲氧基黄酮、5,3-二羟基-3,7,4′-三甲氧基黄酮、3,5,7-三甲氧基黄酮和5-羟基-7-甲氧基黄体酮具有抗突变活性，IC50分别为0.40、0.42、0.47和0.40 nmol/板[57]。黑姜提取物还具有抗过敏[69]、抗肥胖[70]、抗骨关节炎[3,36]的作用。

3 毒理学

黑姜是著名的民间药用植物，具有开发成多种健康产品的潜力，因此确定其化学成分是否安全,对于黑姜药用资源的开发利用具有重要意义。目前对黑姜的化学成分和药理作用有一定的研究，但其毒理学研究仍然不够。

Yenjai等[13]报道黑姜根茎中的9个黄酮类化合物，对人口腔表皮样癌、乳腺癌和人类小细胞肺癌无细胞毒性，认为黑姜作为传统药物是安全的。另一项急性毒理学研究表明，给大鼠口服LD50大于13.33 g/kg的黑姜粉末时，其各脏器未发现异常病理变化[71]。

对6组Wistar大鼠进行长期毒性研究表明口服黑姜组与水对照组的体重和健康均无显著差异；而口服2000 mg/kg的大鼠肝脏有一定程度的改变，即肝脏相对质量较高，可能是由于体重较低所致；血清钠含量高于对照组，但仍在正常范围内；接受最高剂量的雌性大鼠胆固醇水平高于对照组；另外,脏器组织病理学检查未发现任何异常[71]。对3组小鼠口服黑姜乙醇提取物(60、120、240 mg/kg)进行血液学、血液化学检查和组织病理学研究，表明小鼠的血红蛋白、白细胞总数无显著性差异，各剂量对正常肾、肝功能、血尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)均无影响，但组织病理学研究表明肝脏有形态学改变；因此不建议人类长期服用高剂量的黑姜提取物[23]。而在另一项黑姜乙醇提取物对Wistar大鼠的安全性试验中，将大鼠随机分为5组，每组24只(雄性12只，雌性12只)，3个治疗组分别口服提取物5、50和500 mg/(kg·d)，2对照组分别给予蒸馏水和1%西黄蓍胶口服液，结果表明雄性大鼠口服黑姜提取物500 mg/kg，体重比对照组显著降低，各剂量组血液学指标的变化均在正常范围内；雄性大鼠口服最高剂量时，甘油三酯水平比对照组显著降低，而接受相同剂量的雌性大鼠比对照组的血糖和胆固醇水平明显增高；另外，内脏器官的组织病理学研究显示无明显病变[72]。Yoshino等[73]评估了黑姜根茎乙醇提取物的致突变性及亚慢性毒性，认为黑姜提取物不会导致基因突变，同时口服试验剂量90 d亦没有出现中毒现象。

文章来源：《中国药理学与毒理学杂志》 网址: http://www.zgylxydlxzz.cn/qikandaodu/2021/0321/545.html